Allosterische Aktivatoren und Hemmstoffe von Proteinkinasen der AGC- und der Aurora-Familie

Einen neuer Ansatz zur Beeinflussung von Proteinkinasen, der hier verfolgt wurde, bietet die allosterische Wechselwirkung von neuen Wirkstoffen mit den Kinasen.

Auf der Oberfläche einiger Proteinkinasen der AGC-Familie wurde durch eine Analyse der Kristallstrukturen eine hydrophobe Bindungstasche identifiziert. Die Erfindung beinhaltet einige neue Klassen von kleinen organischen Verbindungen, die an diese Tasche binden und über einen allosterischen Mechanismus die Aktivität der Proteinkinasen beeinflussen. Es ist den Erfindern gelungen, eine Hemmung der Kinaseaktivität oder auch eine direkte Aktivierung der Kinase hervorzurufen. Beides wurde durch Untersuchungen mit unterschiedlichen Proteinkinase-Assays belegt.

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