Eines der drei stärksten hochauflösenden 1,2-GHz-NMR-Spektrometer steht in Göttingen

Prof. Dr. Markus Zweckstetter (links) und Prof. Dr. Christian Griesinger vor dem neuen 1,2-GHz-NMR-Spektrometer. Swen Pförtner Max-Planck-Institut für biophysikalische Chemie

Ein 60-Tonnen-Kran und zwei Sattelschlepper waren nötig, um das neue NMR-Spektrometer unversehrt in der eigens gebauten Halle am Institut aufzustellen.

Die innovative Technik wird den Teams um die Strukturbiologen Christian Griesinger und Markus Zweckstetter künftig ermöglichen, ihre Forschung auf dem Gebiet neurodegenerativer Erkrankungen weiter auszubauen. Auch neue Erkenntnisse in der Krebs- und Infektionsforschung erhoffen sich die Göttinger NMR-Experten.

„Das wissenschaftliche Konzept zur Beschaffung dieses Hochleistungsgeräts hatte die Leitung der Max-Planck-Gesellschaft überzeugt und so wurde die Finanzierung beschlossen. Denn mit diesem einzigartigen Spitzengerät werden ganz neue Einblicke möglich sein, wie Biomoleküle strukturell aufgebaut sind und wie diese sich bewegen. Eine vielversprechende Basis für bahnbrechende Erkenntnisse“, freut sich Max-Planck-Präsident Martin Stratmann mit den Göttinger Wissenschaftlern über die Lieferung des neuen Spektrometers.

Ungewöhnliche Mischfinanzierung

Entstanden ist das wissenschaftliche Konzept in Zusammenarbeit mit der Universitätsmedizin Göttingen (UMG), für die Diethelm Richter mit weiteren Kollegen des Göttingen Campus zeitgleich das thematisch passende „Center for Biostructural Imaging of Neurodegeneration“ (BIN) initiierte und plante.

Die Anschaffung des neuen NMR-Spektrometers erforderte eine unkonventionelle Mischfinanzierung durch die Max-Planck-Gesellschaft, die Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) und das Land Niedersachsen. Letzteres warb unter hohem Einsatz für diese ungewöhnliche Art der Förderung:

„Die gemeinsamen Arbeiten am Göttingen Campus zwischen Universität und forschenden Partnern sind bereits heute eine Klasse für sich. Mit einem der drei international stärksten NMR-Spektrometer werden die gemeinsamen Anstrengungen belohnt. Den Göttinger Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftlern stehen jetzt die modernsten Forschungsmöglichkeiten weltweit zur Verfügung“, so Björn Thümler, niedersächsischer Minister für Wissenschaft und Kultur.

Wolfgang Brück, Vorstand Forschung und Lehre der UMG, sagt: „Mit dem neuen 1,2-GHz-Spektrometer wird das exzellent aufgestellte und hochmoderne Bildgebungs-Portfolio am Göttingen Campus weiter verstärkt.

Forschungsvorhaben der Universitätsmedizin Göttingen werden insbesondere über die etablierten Kooperationen mit außeruniversitären Partnern im Rahmen des Deutschen Zentrums für Neurodegenerative Erkrankungen und des Center for Biostructural Imaging in Neurodegeneration von der hochauflösenden NMR-Spektroskopie profitieren. Dies wird für die Erforschung und Behandlung von Erkrankungen auf dem Gebiet der Neurologie und Onkologie ein wichtiger zukünftiger Baustein sein.“

Fast 600.000-mal stärker als das Erdmagnetfeld

„Die NMR-Spektroskopie erlaubt es, für jedes Atom in einem Molekül seine Beweglichkeit auf einem breiten Spektrum von Zeitskalen zu analysieren. Das neue Gerät wird uns bei den Messungen eine um bis zu 60 Prozent höhere Empfindlichkeit liefern als unser bisher stärkstes Spektrometer mit 950 MHz“, freut sich Max-Planck-Direktor Griesinger.

Er ist einer der weltweit führenden Experten in der Entwicklung von Methoden für die NMR-Spektroskopie und deren Anwendung auf biologische Fragestellungen. „Unsere Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler verschieben immer wieder Grenzen. Das bedeutet, dass sie auch Instrumente brauchen, die Grenzen verschieben“, sagt die Vize-Präsidentin der Max-Planck-Gesellschaft, Asifa Akhtar.

Die Teams um Griesinger und Zweckstetter sowie die Forschungsgruppen um Loren Andreas und Stefan Glöggler werden mit dem Hochleistungs-Gerät zukünftig Proteine charakterisieren, die sich mit anderen Methoden nur schwer untersuchen lassen. Dazu gehören beispielsweise Membranproteine oder Proteine, die miteinander verklumpen. „Solche Proteinverklumpungen schädigen Nervenzellen und tragen zur Entstehung neurodegenerativer Erkrankungen wie der Parkinson- und Alzheimer-Krankheit bei“, erklärt Zweckstetter, Professor an der UMG und Gruppenleiter am MPI für biophysikalische Chemie sowie am Deutschen Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE).

Untersuchung von Proteinverklumpungen

Auf dem Gebiet der neurodegenerativen Erkrankungen kann Griesingers Gruppe gemeinsam mit dem Team um Armin Giese an der Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) München bereits erste Erfolge vorweisen. Ihnen war es 2013 gelungen, einen Wirkstoff namens anle138b zu entwickeln, der in Tests an Mäusen das Fortschreiten der Proteinverklumpungen und Schädigungen von Nervenzellen verzögert hat.

„Das Besondere an unserer neuen Substanz ist, dass sie erstmals direkt an den Proteinverklumpungen ansetzt und deren Bildung hemmt“, erläutert der Strukturbiologe. Anle138b wird durch die Firma MODAG, einer Ausgründung aus der LMU und der Max-Planck-Gesellschaft, derzeit in einer klinischen Phase I-Studie auf eine Verträglichkeit für den Menschen geprüft.

„Mit dem neuen 1,2-GHz-Spektrometer können wir die strukturellen Veränderungen, die anle138b an den Proteinverklumpungen erzeugt, mit atomarer Auflösung sichtbar machen“, so Griesinger.

Andere Proteine sind experimentell schwer zugänglich, weil sie in der Zelle in oder an einer biologischen Membran sitzen. Können diese Proteine ihre Arbeit nicht mehr verrichten, kann dies zu ernsten Erkrankungen führen. Membranproteine dienen daher als Angriffsziele für eine Vielzahl medizinischer Wirkstoffe.

„Hier bietet uns das neue Hochleistungs-Spektrometer ganz neue Möglichkeiten, diese Membranproteine in ihrer natürlichen Umgebung zu untersuchen“, berichtet Zweckstetter. Die Göttinger Forscher arbeiten derzeit unter anderem an Membranproteinen, die Infektionen durch Viren ermöglichen, darunter auch das Influenza- und Corona-Virus.

Ein maßgeschneidertes Zuhause

Für das neue Hochleistungsgerät ist in 19 Monaten Bauzeit auf dem Institutsgelände eine weitere NMR-Halle entstanden – und zwar maßgeschneidert: So durfte nahe der zukünftigen NMR-Spektrometer kein Stahl im Gebäude verbaut werden; damit besitzt das Gebäude eine aufwändige Statik. Dicke Fundamente stellen zudem sicher, dass keinerlei Schwingungen von innen und außen die empfindlichen Messungen stören. Nicht zuletzt reagieren die Experimente auf kleinste Temperaturschwankungen, sodass hohe Anforderungen an die Heizungs-und Lüftungsanlagen zu erfüllen waren.

Bis das Gerät für die Forschung einsatzbereit ist, werden allerdings noch Wochen ins Land gehen. Zunächst muss die Isolationshülle des NMR-Spektrometers – ähnlich wie bei einer Thermoskanne – für rund drei Wochen luftleer gepumpt werden, um ein Hochvakuum zu erzeugen. Parallel wird das Gerät in zwei Schritten abgekühlt, erst mit flüssigem Stickstoff auf -196 °C, dann mit flüssigem Helium auf die Endtemperatur von -271 °C. Nur bei dieser tiefen Temperatur können die supraleitenden Magnete im Inneren des NMR-Spektrometers ihre hohe Stromdichte und Stromstärke sowie das starke Magnetfeld stabil halten. Nach rund vier Wochen kann das Herzstück des Geräts – die Magnetspule – geladen werden.

Diese ist eine neue Entwicklung der Firma Bruker im „Sandwich“-Format: hochtemperatursupraleitender Draht für die innere Spule und „normaler“ niedrigtemperatursupraleitender Draht für die äußere Spule. Erst mit dieser besonderen Konstruktion lässt sich erstmals eine derart hohe, homogene Feldstärke von 28,2 Tesla für die Hochauflösungs-NMR erzeugen. Hat das Göttinger Hightech-Gerät diese Feldstärke schließlich erreicht, können die Forscher mit dem Testen der Probenköpfe und ersten Messungen beginnen.

Prof. Dr. Christian Griesinger, Abteilung NMR-basierte Strukturbiologie
Max-Planck-Institut für biophysikalische Chemie, Göttingen
Tel.: +49 551 201-2200, -2201
E-Mail: cigr@nmr.mpibpc.mpg.de

Prof. Dr. Markus Zweckstetter,
Forschungsgruppe Proteinstrukturbestimmung mittels NMR am
Max-Planck-Institut für biophysikalische Chemie;
Forschungsgruppe Translationale strukturelle Biologie der Demenz am
Deutschen Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE); Universitätsmedizin Göttingen
Tel.: +49 551 201-2220
E-Mail: mazw@nmr.mpibpc.mpg.de

https://www.mpibpc.mpg.de/17380879/pr_2015 – Link zur Original-Pressemitteilung

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Dr. Carmen Rotte Max-Planck-Institut für biophysikalische Chemie

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